2024-10-11 NMN
本文要点
NMN能提高血液中能量代谢、染色体维持、DNA修复和细胞应激反应所必需的分子NAD+的水平。
啮齿动物研究表明,随着年龄的增长,NMN可以改善新陈代谢,改善心血管和神经功能。
NMN通常被认为是安全的,大多数研究使用每天250毫克到1克的剂量。
NMN是烟酰胺单核苷酸的首字母缩写,这种分子自然存在于所有生命形式中。NMN是细胞能量生成、DNA修复和有害含氧分子(活性氧)处置-NAD+的基本分子的前体。因此,补充 NMN 可以显著 提高人体血液NAD+水平 。
NAD +是体内 最丰富的一 种分子。它在细胞的动力源线粒体内的细胞反应中起关键作用,线粒体产生能量分子(腺苷三磷酸[ATP])身体所有组织的功能都需要。一种叫做sirtuins的蛋白质,可以维持染色体结构需要NAD+来发挥其功能。其他称为聚ADP(核糖)聚合酶(PARPs)的蛋白质也需要NAD+来完成其主要功能——修复DNA。
NAD+是DNA修复机制所必需的
随着年龄的增长,我们的细胞会因环境因素,如污染、辐射和不精确的DNA复制而受到DNA损伤。因此,最近关于我们如何衰老的理论认为DNA损伤的积累是衰老的主要原因。几乎所有的细胞都含有修复这种DNA损伤所必需的DNA修复机制,而NAD+是实现这一目的所必需的。与此同时, 年龄相关的细胞 NAD +水平的下降 可能导致细胞修复 DNA 的能力降低。
重要的DNA修复蛋白PARP的DNA修复能力依赖于NAD+。随着年龄的增长,DNA损伤积累导致PARP活化。PARP的活化需要越来越多的NAD+,这可能导致细胞随着年龄的增加NAD+水平降低。
苏木素蛋白也被称为“基因组的守护者”,在维持细胞健康方面起着至关重要的作用。这个家族的酶维持染色体结构,并通过帮助消除细胞中的活性氧参与细胞应激反应。苏木素需要NAD+来发挥其适当的功能。
正如哈佛大学教授大卫辛克莱博士,NAD+的领先研究员和衰老科学家说,关于随着年龄的增长失去NAD+,“导致 sirtuin 活性下降被认为是我们身体在衰老时而不是年轻时患病的主要原因。”他提出,随着年龄的增加,通过NMN等补充剂自然增加NAD+水平,可能会减缓甚至逆转某些衰老过程。
增加NAD+可缓解与年龄有关的疾病
维持细胞能量水平需要足够的NAD+供应,而NAD+往往会随着年龄的增长而消散。在老化过程中补充NMN以恢复NAD+水平已被证明可以减轻饮食和年龄相关的体重增加,并提高老龄小鼠的运动能力。另一项研究表明,增加NAD+逆转了小鼠的糖尿病,这表明使用NMN可能是在我们变老时恢复新陈代谢的一种方法。
增加NAD+还可 改善小鼠的心血管功能 。在小鼠身上,增加NAD+水平已被证明可以防止因血流量减少而对心脏造成伤害。这项研究表明,在衰老过程中增加NAD+水平可以保护心血管功能。
患有阿尔茨海默症的老鼠表现出蛋白质缠结,可能导致认知功能的抑制。有趣的是,与NMN一起增加NAD+水平已被证明可以减少这些与阿尔茨亚海默症相关的蛋白质,并改善认知功能。其他研究指出,在脑血流量减少的情况下,增加NAD+可以保护神经元存活。这些发现表明,随着年龄的增长,通过提高NAD+水平,神经元的存活和认知功能可以得到改善。
提高NAD+水平的前体比较
除了NMN,另一种NAD+前体叫做烟酰胺核苷(NR)已被证明能增加人体血液中的NAD+水平。由于这两种分子都可用于增加NAD+,因此比较这两种分子有助于分析哪一种更有效。
NMN和NR之间的差异与它们的分子结构以及细胞如何从它们合成NAD+有关。它们的分子构造大致相同,只是NMN有一个额外的磷酸基团,使NMN成为两个分子中较大的一个。由于NMN比NR大,它很可能依赖其转运体——Slc12a8——穿过细胞膜。
NMN和NR具有相似的分子结构,但NMN有一个磷酸基团。 NRK酶将NR转化为NMN,用磷酸基取代NR上的羟基。
在合成NAD+之前,细胞必须通过烟酰胺核苷激酶(NRK)将NR转化为NMN,因此,提高NAD+水平的最有效的前体是NMN,因为从NMN合成NAD+所需的步骤较少。
NR必须先转化为 NMN ,然后细胞才能利用它产生 NAD +。 NMN 可以通过它的转运体- SLC 12a8 -或NR可以通过酶NRK转化为NMN。然后细胞通过烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶(NMNAT)从 NMN 中合成NAD+。
NMN安全性和副作用
NMN 通常 被认为是安全 和无副作用的。大多数测试其安全性和有效性的研究都使用了健康成人每天250毫克到1克的剂量。迄今为止,最长持续时间的安全性研究约为 12 周 ,无不良反应。
一项临床试验已经完成,测试了每天900毫克NMN剂量60天的安全性和有效性。随着更多关于NMN安全性和有效性的数据被公布,寻找它对人类有什么好处将是一件有趣的事情。
目前,关于 NMN 对人体影响的数据显示, 血液 NAD +水平显著增加 。另一项来自日本的研究表明, NMN减少健康人的血脂(甘油三酯)水平 。然而,另一项研究表明, NMN 增加中年人血液中的 NAD +和身体功能 。来自中国的一项研究表明,补充NMN 可以改善中年人和老年人的睡眠 。此外,华盛顿大学医学院的一项研究表明, NMN增加糖尿病前期妇女的肌肉胰岛素敏感性 。
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